郑大研发的我国首个抗新冠小分子口服药上市；浙大团队在费托合成反应取得突破

北京时间2022年7月24日14时22分，搭载问天实验舱的长征五号B遥三运载火箭，在我国 昌航天发射场点火发射，发射取得圆满成功。

许多高校科研人员为此贡献了突出成果：上海交通大学、金属基复合材料国家重点实验室张荻教授、欧阳求保教授团队创制出了满足我国空间站太阳翼展收机构迫切需求的轻质高强多功能铝基复合材料;太阳能电池翼的阿尔法机构采用的对构齿轮传动由重庆大学自主研发，并在相关单位通力合作下完成对构齿轮正样产品的交付。

南开大学团队在一氧化氮调控人工血管组织再生领域研究获突破

日前，南开大学生命科学学院、药物化学生物学国家重点实验室赵强教授课题组在新型生物复合人工血管制备及其组织再生调控方面取得新进展。研究团队提出人工血管通过局部释放一氧化氮（NO）改善组织再生重构的新策略，并设计制备了具有NO 缓释功能的生物复合型人工血管。该血管能够在体内环境中转化产生NO，有效调控内源性血管干/祖细胞命运，促进血管组织再生并抑制血管钙化。相关研究成果发表在Cell Reports上。

基于此，赵强教授带领团队研究人员将天然细胞外基质与静电纺丝人工血管结合，设计了一种具有缓释一氧化氮功能的生物复合型人工血管。该血管具有双层结构，内层为去细胞化处理的猪大隐静脉，其可提供良好的生物相容性和再生活性；外层则采用课题组前期研发的硝酸酯功能材料，起到力学支撑的作用，复合血管的力学强度和爆破动脉压可达到或接近天然动脉的水平。更重要的是，硝酸酯材料可以在体内环境中通过多步反应转化生成NO。在小鼠和兔子模型中，复合人工血管局部释放的NO可以有效改善血管组织再生，促进内皮形成，并抑制内膜增生和血管钙化等病理性血管重构，显著提高血管长期通畅性。

研究团队还进一步利用谱系示踪技术并结合体外细胞实验，考察了内源性血管干/祖细胞（stem/progenitor cell, SPC）在血管组织再生重构中的关键作用和调控机制。

结果显示：NO通过调控SPC向血管内皮细胞方向分化并抑制其向成骨分化，从而起到促进血管再生、抑制血管钙化的作用。进一步研究还发现，NO对于SPC向成骨细胞分化具有双向调节作用，低浓度（nmol~μmol）NO可通过调控TGF-pSMAD2/3信号通路，抑制SPC向成骨细胞分化，进而减少血管钙化形成；而高浓度NO（mmol）则起到截然相反的作用。这些研究结果充分证明NO在调控血管干/祖细胞命运、改善血管组织再生方面具有重要作用，缓释NO的生物复合型人工血管具有良好的临床转化前景。

浙大团队在经典费托合成反应取得突破，催化性能大幅提升！

浙江大学化学工程与生物工程学院肖丰收教授、王亮研究员团队与中国科学院精密测量科学与技术创新研究院郑安民研究员团队合作，研究FTO过程中关键反应物种的扩散对该过程的重要影响，发现在CO加氢过程中生成的少量水会吸附在催化剂表面抑制CO和氢气分子的吸附与转化，该问题在低温反应过程中更为明显。如何进一步提高催化剂的低温反应活性的同时又保持优异的烯烃选择性，成为了迫切需要解决的问题。

近日，该团队 道了一种控制催化剂表面微观环境中水物种的吸-脱附平衡的策略，通过将一种疏水助剂聚二乙烯基苯与经典钴基催化剂物理混合，实现了催化性能的大幅提升。在250℃下，CO的单程转化率达到63.5%，同时保持71.4%的碳氢化合物为低碳烯烃产物（C2-C4=）。这项研究于7月22日刊登在国际顶级期刊《科学》。

不同于传统费托催化剂的研究，浙江大学研究团队独辟蹊径，将目光聚焦到反应产物在催化剂表面的吸-脱附微平衡调控上，通过催化剂和助剂物理混合的方式，在催化剂表面构筑特定的微观环境，同时促进产物的脱附和抑制其再吸附，推动反应进行。另外，通过物理混合的方法，可以对现有催化剂“无损”的情况下对反应性能进行调控，优于通常采用的化学修饰方法。

这种聚二乙烯基苯具有超疏水的表面，当催化剂中混入这个材料后，反应产物水就会迅速脱附和扩散。虽然整个反应体系内气氛组成没有变化，但是活性位点所处的微观环境会变得相对“干燥”，这为催化剂持续高效工作提供了有利条件，如果将原来被水遮挡的活性位点清理出来，催化反应就可持续推进。

这一小小的改变，让转化效率提升一倍，同时对产物的选择性也进行了优化，实现了低温条件下的高效率。对于未来的应用，研究团队表示，这种物理混合的新型催化体系，不需要改造现有工业反应路线，就能够高效率地应用于生产实践，让煤炭发挥更大的作用。

我国首个抗新冠肺炎小分子口服药获批上市，郑州大学团队发明

7月25日下午，国家药监局官 公布信息，根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这标志着由郑州大学常俊标教授作为发明人，河南真实生物科技有限公司研发的我国首个抗新冠肺炎小分子口服药，在国内外完成Ⅲ期临床试验后，正式获批上市。

据悉，阿兹夫定（FNC）是中国第一个拥有完全自主知识产权，并且具有全球专利的1.1类治疗新冠肺炎小分子口服药物。2020年4月以来，阿兹夫定先后在国内外获批开展Ⅲ期临床试验。临床试验结果显示：（1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床状态改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。（PPS集）（2）抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。（3）安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

阿兹夫定是一款治疗艾滋病的创新药，同时也能抗新冠病毒。阿兹夫定结束了国内艾滋病患者依赖国外进口药物治疗的历史。2021年7月，阿兹夫定片作为1.1类创新药，获附条件批准上市，为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择。研究发现，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强且长效。

与同类抗新冠病毒药物相比，阿兹夫定属于小分子口服药物，具有给药便利、靶点保守、药效好、易生产存储等优势。据临床试验显示，阿兹夫定可显著提高新冠肺炎患者核酸转阴率、明显缩短转阴时间、缩短患者住院时间，未见明显不良事件，安全性良好，并且具有服药剂量较小与药品价格较低的突出优势。

郑州大学常俊标教授及研究团队突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性“就地”活化并原位发挥作用。通过动物和健康人的试验发现，阿兹夫定进入体内，在外周血液中停留的时间很短，会很快进入人体的免疫系统并可以富集在淋巴系统。人体在正常免疫状况下，免疫系统处于可控状态，不会伤害人体本身。人体感染新冠病毒后的几天内，病毒大量复制，为了对抗病毒，免疫系统会出现反应，一旦出现“免疫风暴”，对人体伤害非常大。

阿兹夫定在免疫细胞内会迅速完成三次磷酸化，与特异性细胞作用，发挥阻断病毒复制，清除免疫系统里的病毒，而且对非特性细胞没有副作用，保护了免疫系统，使免疫系统也产生了抗病毒的作用。此外，研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，这说明药物靶向性强且长效。

阿兹夫定对新冠病毒变异株也具有较强的治疗效果。全球科学家正加紧研发抗新冠病毒药物，但新冠病毒的变异也在持续。特别是去年11月以来，新冠病毒变异株奥密克戎引发广泛关注。在抗新冠病毒药物研发过程中，我国部署了三条技术路线：抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统。三条路线各有特点，采取不同策略，在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“拦阻”。阿兹夫定走的是第一条路线，即通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。通俗而言，是通过制造一个“劣质”核苷酸“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目标，让病毒自身建设成为“烂尾工程”。它凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制。此外，阿兹夫定是独特的核苷类小分子药物设计，其结构与病毒复制过程中所需要的核苷酸底物非常相似，作用靶点相对保守，所以对病毒变异株仍然有效。临床试验证明，它对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。

天津大学主导研发国内首套急救转运型ECMO

日前，由天津大学主导研发的首套国产急救转运型体外膜肺氧合设备（以下简称ECMO）在河北张家口成功救治一名猝死患者。这是国产急救转运型ECMO首次成功应用于临床。

ECMO全称为Extracorporeal Membrane Oxygenation（体外膜肺氧合），即“人工心肺机”，被誉为现有体外循环技术的“王者”。其原理是通过血泵代替心脏、膜肺代替肺，将血液持续运输到人体，形成一个体外生命循环的系统，保障各个器官运转，从而维持生命。

ECMO作为目前重症急救领域最先进的技术，其治疗水平已成为衡量一个医院、地区甚至国家针对急危重患者综合抢救水平的重要标志。目前全球主要生产 ECMO 的厂家长期由美国、德国企业主导，我国存量只有500台左右，基本依赖国外进口。

氧合（ECMO）系统，该类型ECMO具有小型便携、操作简易、性能稳定等优点，适用于各种自然灾害导致的复杂环境下的现场急救、重症伤员的安全转运及院前急救等场景，尤其适用于灾难现场严重的心、肺功能衰竭、难复性心脏骤停及严重心肺等胸部创伤等疾病。

经伦理委员会批准，目前正在天津大学胸科医院、天津医科大学总医院、郑州大学第一附属医院、深圳大学总医院、河北北方学院附属第一医院等12家三甲医院展开推广。

据了解，目前国际上ECMO产品价格昂贵，新冠肺炎疫情期间更是“一机难求”；天津大学研发的急救型ECMO操作简便，性能与国外主流产品相当，成本低至同类产品一半以上，利于国内医疗机构在院内及灾害现场救援使用，让更多心肺骤停急危重症患者受益。

天津大学应急医学研究院副院长樊毫军教授带领团队全面分析比较国外优势产品优缺点，结合国内实际急救临床需求，重点针对ECMO系统的循环血泵、抗凝涂层、氧合膜肺及管路等核心技术设备开展自主研发，有望打破国外产品在这一领域的垄断地位，实现国产高端ECMO自主化研制的重大突破。

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