硫化氢（ H2 S），想必大家在初中学化学的时候就知道，普通条件下是一种剧毒、有臭鸡蛋气味的气体，只需一点点，臭味就可惊天地泣鬼神，一些曾受其害的人甚至看见结构式都会觉得恶心。不过，你是否知道，在人体内 H2 S还有另外的角色——气体信号分子，它涉及多种生理和病理过程，比如舒张血管、调节胃肠道和肝功能、抑制血管平滑肌细胞增殖等等，其生理浓度也与心脏病、肝硬化、糖尿病、高血压、阿尔茨海默病等疾病有关。除了人类之外，在微生物中这种气体分子也表现出有趣的生物学活性，比如细菌会产生 H2 S对抗氧化应激来获得更大的生存几率。自然而然，抑制细菌 H2 S的产生则可能起到抗菌作用。
前不久，来自美国 纽约大学医学院的 Evgeny Nudler等人顺着这个思路开展了深入细致的研究工作，其成果发表在国际学术顶级期刊 Science 上。 为了找到针对细菌产生硫化氢相关酶的抑制剂，他们进行了基于结构的筛选，并发现了一组通过变构机制起作用的抑制剂。这些抑制剂在体外和小鼠感染模型中增强了抗生素的作用，抑制了持久细菌并破坏了生物膜的形成。这种除去持久性细胞的策略可能有望用于治疗顽固性感染以及对抗耐药病菌。
在随后的细菌感染动物模型中，化合物 NL1与庆大霉素联用组的生存率远高于两者单独给药，这就使得其向抗菌新药又迈进了一步。
Inhibitors of bacterial H2 S biogenesis targeting antibiotic resistance and tolerance
Konstantin Shatalin, Ashok Nuthanakanti, Abhishek Kaushik, Dmitry Shishov, Alla Peselis, Ilya Shamovsky, Bibhusita Pani, Mirna Lechpammer, Nikita Vasilyev, Elena Shatalina, Dmitri Rebatchouk, Alexander Mironov, Peter Fedichev, Alexander Serganov, Evgeny Nudler
Science, 2021, 372 , 1169-1175, DOI: 10.1126/science.abd8377
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