2020年11月13日，Cell Chemical Biology在线刊发了上海交大系统生物医学研究院吴方课题组关于硫化氢气体产生酶抑制剂研究的最新成果——
“Discovery of an Inhibitor for Bacterial 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase that Synergistically Controls Bacterial Survival”。
该工作通过构建细菌巯基丙酮酸转硫酶(MST)的高通量药物筛选模型,从~26000个化合物中筛选发现了细菌MST的第一个活性抑制剂，并系统研究了该抑制剂的分子机制和细菌水平作用机理，揭示了该抑制剂可增强已知抗生素的杀菌效果。
细菌耐药性是亟待解决的全球性问题,但近30年来只有为数不多的抗生素药物被批准上市,因此急需具有新机制和新靶点的药物先导物。最新研究表明，H2S产生酶可通过产生H2S来拮抗抗生素的抑菌效果。但是，细菌MST靶向抑制剂至今尚无 道，这已成为概念性验证（proof-of-concept）“MST作为治疗细菌耐药性的新型药靶”的难点之一。
图注：生物体内，ROS和H2S含量具有平衡关系。通过发现并应用细菌中H2S产生酶的抑制剂，可降低细菌中H2S含量从而打破这一平衡，造成细菌内ROS含量提升并促进抗生素的杀菌效果。
本研究获得了细菌MST的首个特异抑制剂和小分子探针工具，并系统阐述了该酶与抑制剂相互作用的分子机制，率先确定了细菌MST在抗生素耐药性中的药靶可行性，为细菌耐药性的治疗提供了具有“新型骨架的药物先导物”和“新靶点”。
https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.10.012
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