【艾思瑞导读】
特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种病因不明，慢性进行性纤维化间质性肺炎，肺脏为主要病变部位，中老年男性发病率较高，主要表现为进行性加重的 呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍、血氧含量偏低，进而导致呼吸衰竭甚至死亡，预后较差。
【发病机制】
IPF的发病机制极其复杂，从免疫学机制上看，肺纤维化大致分为损伤-炎症-修复3个过程，其中任何一个或多个过程的失调，都会导致肺纤维化的发生。
第一阶段：肺脏受到损伤或外界刺激，成纤维细胞的细胞外基质产生细胞被激活。
第二阶段：被激活的细胞外基质产生细胞产生大量ECM（Extracellular matrix 细胞外基质）沉积于肺部，同时，细胞内的MAPK/NF-κB通路被激活，产生大量的细胞因子，如PDGF、VEGF、CTGF、IL-13 等。
第三阶段：相当于第一阶段和第二阶段的不断重复，大量的细胞因子作用于受伤害或刺激部位，再次引起组织炎症和胶原过度表达、ECM过度沉积，最终产生肺纤维化。
【研究进展】
2016年版《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》认为：IPF目前尚无肯定显著有效的治疗药物，根据我国临床实际情况，可酌情使用吡非尼酮、尼达尼布等药物。
吡非尼酮的化学结构式
【药理作用】
吡非尼酮属于细胞因子抑制药，其抗氧化、抗纤维化和抗炎疗效显著。药物进入人体后，能够抑制促炎细胞因子和促纤维化细胞因子的生成，减弱炎症细胞的聚集程度，一定程度控制纤维细胞的增殖和迁移，减少ECM沉积，从而达到延缓IPF患者肺纤维化加重的作用，提升IPF的临床疗效。
IPF的发病机制和吡非尼酮的可能作用机制
【注意事项】
一项Ⅲ期临床试验显示吡非尼酮具有较好的耐受性，吡非尼酮的主要不良反应包括胃肠道（恶心、腹痛， 腹泻、消化不良） 、厌食、背痛、易疲劳以及光敏反应等。
吡非尼酮的胃肠道相关不良反应与其血药峰值浓度有关，空腹服用比餐后服用血药峰值浓度更大，而且药物与食物同服时吸收减慢，提示该药适宜餐后服用，也可以减轻某些相关不良反应。
【研究结论】
特发性肺纤维化患者自疾病诊出后的中值存活时间仅2-5 年，5年存活率只有20%，肺纤维化是许多疾病发展到最后的结果。目前肺纤维化的治疗策略为抗纤维化、抗氧化。
2008年，吡非尼酮在日本上市，2014年在美国上市，同年在中国上市，2015 美国胸科学会(ATS)/欧洲呼吸学会(ERS)/日本呼吸学会(JRS)/拉丁美洲胸科学会(ALAT)国际IPF治疗指南中，将吡非尼酮列为推荐用药。
因此，在肺纤维化的早期甚至更早时候进行干预，对于防止进一步加重或恶化具有相当重要的意义。
【参考 献】
1、程钱, 孙明辉. 吡非尼酮治疗特异性肺纤维化的研究进展[J]. 中国药师, 2020.
2、中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组，特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识.2020
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